核心閱讀

今年前5個(gè)月，34個(gè)兒童用藥獲批上市；今年3月，新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄正式實(shí)施，新增藥品涵蓋22個(gè)兒童用藥；今年1月，國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布通知，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)針對(duì)兒童用藥開發(fā)可靈活調(diào)整劑量的新技術(shù)、新方法，加強(qiáng)個(gè)性化給藥的標(biāo)準(zhǔn)化管理和質(zhì)量控制……

我國(guó)采取一系列措施，鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)，不斷提升藥品供應(yīng)保障水平。

國(guó)家統(tǒng)計(jì)局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2022年末，我國(guó)0—15歲（含不滿16周歲）人口為25615萬(wàn)人，占總?cè)丝诒壤秊?8.1%。

與成人用藥相比，兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)面臨起步晚、難度大、基礎(chǔ)薄弱等問(wèn)題，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)、科研院所、醫(yī)藥企業(yè)共同努力解決。

今年1月，國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)兒童臨床用藥管理工作的通知》，鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)針對(duì)兒童用藥開發(fā)可靈活調(diào)整劑量的新技術(shù)、新方法；3月，新版國(guó)家醫(yī)保藥品目錄正式實(shí)施，新增藥品涵蓋22個(gè)兒童用藥；今年前5個(gè)月，已有34個(gè)兒童用藥獲批上市，獲批數(shù)量超去年同期……我國(guó)采取一系列措施鼓勵(lì)兒童用藥研發(fā)生產(chǎn)，不斷提升藥品供應(yīng)保障水平。

突破關(guān)鍵技術(shù)，填補(bǔ)市場(chǎng)空白

“吃藥靠掰，劑量靠猜”曾經(jīng)是一些患兒及家長(zhǎng)在用藥時(shí)面臨的難題。“兒童不是成人的縮影，兒童用藥需要‘量身定制’。”國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心主任、北京兒童醫(yī)院院長(zhǎng)倪鑫說(shuō)。

以治療兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的重要藥物巰嘌呤為例。目前，市場(chǎng)上銷售巰嘌呤的唯一規(guī)格為50毫克片劑，直徑約1厘米，均為成人片劑。兒童服用巰嘌呤需按公斤體重計(jì)算劑量，并對(duì)成人片劑進(jìn)行切分或磨粉，使用不便且精確度不高。

為解決這一難題，國(guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心、北京兒童醫(yī)院率先突破關(guān)鍵技術(shù)，開發(fā)出可精準(zhǔn)計(jì)量的巰嘌呤改良劑型。藥片直徑2至3毫米，米粒大小，利于患兒吞咽。這一成果已經(jīng)亮相在2022年中國(guó)國(guó)際服務(wù)貿(mào)易交易會(huì)上。

“我國(guó)兒童用藥的品種、劑型、規(guī)格相比成人用藥都普遍不足，兒科臨床用藥中約45%的藥品說(shuō)明書缺乏兒童用法用量，導(dǎo)致兒童用藥錯(cuò)誤的風(fēng)險(xiǎn)大大高于成人。”北京兒童醫(yī)院藥學(xué)部主任王曉玲說(shuō)，整合資源、突破一系列核心關(guān)鍵技術(shù)、合理開展兒科臨床研究，是實(shí)現(xiàn)兒童用藥高效研發(fā)及臨床轉(zhuǎn)化的關(guān)鍵所在。

近年來(lái)，北京兒童醫(yī)院致力于兒童用藥研發(fā)工作。王曉玲介紹，北京兒童醫(yī)院牽頭承擔(dān)了“十三五”重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)課題——“兒童用藥品種及關(guān)鍵技術(shù)研發(fā)”，聯(lián)合全國(guó)59家科研院所、高校及企業(yè)的研發(fā)力量，強(qiáng)化科技創(chuàng)新，研發(fā)兒童用藥。目前，已獲得相關(guān)批文、受理號(hào)或簽收號(hào)65項(xiàng)，有關(guān)成果填補(bǔ)了我國(guó)兒童用藥市場(chǎng)的空白，將緩解市場(chǎng)上兒童用藥短缺的現(xiàn)狀。

此外，國(guó)家衛(wèi)健委通過(guò)重大新藥創(chuàng)制科技重大專項(xiàng)，投入超6億元研究?jī)和盟?；成立?guó)家兒童醫(yī)學(xué)中心，組織23個(gè)全國(guó)兒科相關(guān)單位，建立“中國(guó)兒科人群藥物臨床試驗(yàn)協(xié)作網(wǎng)”，推進(jìn)兒童用藥臨床研究。

加快審評(píng)審批，激發(fā)創(chuàng)新動(dòng)力

“兒子終于用上了國(guó)產(chǎn)氯巴占！”來(lái)自河南的張女士激動(dòng)地說(shuō)，“孩子兩歲時(shí)確診了癲癇病，需要服用治療藥物氯巴占，國(guó)產(chǎn)氯巴占上市為我們解決了大問(wèn)題。”

2022年5月，國(guó)家藥品審評(píng)中心將仿制藥氯巴占片的上市申請(qǐng)納入優(yōu)先審評(píng)，用于2歲及以上癲癇病患者治療。9月，我國(guó)首個(gè)國(guó)產(chǎn)氯巴占仿制藥獲批上市。不久后，一批批氯巴占片走下生產(chǎn)線，陸續(xù)進(jìn)入20多個(gè)省份的醫(yī)院，有效緩解了癲癇病患兒的用藥缺乏問(wèn)題。

氯巴占片是2022年我國(guó)兒童用藥審評(píng)審批成果的一個(gè)縮影。作為藥品技術(shù)審評(píng)機(jī)構(gòu)，國(guó)家藥審中心優(yōu)化兒童用藥審評(píng)審批機(jī)制，激發(fā)產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新活力。2021年以來(lái)，國(guó)家藥審中心組建了兒童用藥專項(xiàng)領(lǐng)導(dǎo)小組和工作小組，設(shè)立“兒童用藥”特殊標(biāo)識(shí)，將審批時(shí)限縮短35%，加快兒童用藥上市。

國(guó)家藥監(jiān)局的數(shù)據(jù)顯示，2022年共有66個(gè)兒童用藥品種通過(guò)技術(shù)審評(píng)，相較于2021年的47個(gè)有較大幅度提升，其中包含21個(gè)優(yōu)先審評(píng)審批品種和11個(gè)鼓勵(lì)研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單品種。這些產(chǎn)品加速上市，進(jìn)一步滿足了患兒用藥需求。

破解兒童用藥品種少、劑型少等難題，還要激發(fā)企業(yè)研發(fā)動(dòng)力。國(guó)家藥審中心按照“急用先行”的原則，建立了兒童用藥研發(fā)審評(píng)證據(jù)體系，指導(dǎo)企業(yè)順利開展研發(fā)。目前，已發(fā)布十多項(xiàng)兒童用藥專項(xiàng)指導(dǎo)原則，完善了兒童用藥臨床試驗(yàn)和安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，為研發(fā)和審評(píng)提供了重要技術(shù)支持與審評(píng)依據(jù)。

加快引進(jìn)境外已上市藥品，也是滿足我國(guó)患兒用藥需求的重要途徑。近年來(lái)，國(guó)家藥監(jiān)局會(huì)同國(guó)家衛(wèi)健委，組織專家遴選并發(fā)布臨床急需境外新藥品種目錄，鼓勵(lì)境外藥企前來(lái)申報(bào)，并對(duì)申報(bào)品種建立專門通道開展審評(píng)。我國(guó)已先后加快審批治療脊髓性肌萎縮癥的諾西那生鈉注射液等16個(gè)兒童用藥品種，為提高患兒生存率和生活質(zhì)量帶來(lái)了新的希望。

加強(qiáng)多方合作，促進(jìn)研發(fā)生產(chǎn)

“我國(guó)在兒童適宜制劑研發(fā)與自主生產(chǎn)、重大疾病及罕見(jiàn)病用藥研發(fā)等方面，仍與國(guó)際領(lǐng)先水平存在差距。”王曉玲坦言。

如何攻克兒童用藥難題？王曉玲建議，設(shè)立兒童用藥研發(fā)專項(xiàng)，聚焦前沿問(wèn)題和關(guān)鍵技術(shù)，整合基礎(chǔ)研究與轉(zhuǎn)化應(yīng)用資源，實(shí)現(xiàn)兒童用藥特色技術(shù)的自主創(chuàng)新和品種轉(zhuǎn)化。

“要鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)聯(lián)合科研院所和企業(yè)，開發(fā)可靈活調(diào)整藥物劑量的新技術(shù)、新方法，建立低齡兒童個(gè)性化調(diào)劑平臺(tái)，推動(dòng)兒童用藥個(gè)性化調(diào)劑。對(duì)于療效確切、特色優(yōu)勢(shì)明顯、不良反應(yīng)少的兒科醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑，簡(jiǎn)化跨省調(diào)劑流程，滿足臨床用藥需求。”王曉玲說(shuō)。

北京協(xié)和醫(yī)院院長(zhǎng)張抒揚(yáng)提出，在現(xiàn)有研發(fā)申報(bào)兒童藥品清單的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步完善兒童用藥研發(fā)目錄，引導(dǎo)優(yōu)先研發(fā)創(chuàng)制，滿足兒科臨床用藥需求。通過(guò)稅費(fèi)減免、定向補(bǔ)助、定點(diǎn)生產(chǎn)等方式調(diào)動(dòng)企業(yè)參與兒童藥品研發(fā)的積極性。加強(qiáng)兒童藥品的基礎(chǔ)研究和臨床研究，推進(jìn)完善成人藥品說(shuō)明書中兒童用藥信息，鼓勵(lì)兒童藥品的國(guó)際認(rèn)證。持續(xù)加強(qiáng)規(guī)范兒科研究的技術(shù)指導(dǎo)，完善兒科人群藥物臨床試驗(yàn)的安全保障。

“兒科不同疾病領(lǐng)域面臨不同的用藥問(wèn)題。”倪鑫認(rèn)為，一些兒童常見(jiàn)病、多發(fā)病的治療缺乏適宜低齡兒童的藥物劑型和規(guī)格，血液腫瘤病等重大疾病治療缺乏兒童用藥數(shù)據(jù)，兒童罕見(jiàn)病患者可用藥缺乏等困境在一定程度上現(xiàn)實(shí)存在。

倪鑫建議，一方面要加大新藥研發(fā)力度，兒科專家和藥品生產(chǎn)企業(yè)要加強(qiáng)合作，開展科研攻關(guān)；另一方面，對(duì)于國(guó)外最新的確實(shí)有效的創(chuàng)新藥物，要及時(shí)開展適應(yīng)癥研究，及時(shí)將其引進(jìn)國(guó)內(nèi)，讓患兒盡快有藥可用。

“兒童用藥研發(fā)難度大，工藝相對(duì)復(fù)雜，生產(chǎn)成本更高，加上用量偏少，一些藥企研發(fā)生產(chǎn)的積極性不足。”達(dá)因藥業(yè)負(fù)責(zé)人楊杰建議，有關(guān)部門應(yīng)制定兒童用藥準(zhǔn)入及定價(jià)鼓勵(lì)政策，讓企業(yè)有一定的利潤(rùn)空間，從而激勵(lì)企業(yè)投入更多人力、財(cái)力進(jìn)行兒童用藥研發(fā)和生產(chǎn)。